作为超难治性癫痫持续状态治疗的辅助治疗药物，SAGE-547是一种突触和突触外GABAA受体的变构调节剂，目前正处于第3期临床试验阶段。

　　“值得兴奋的是，这是第一种进入到第3期双盲随机对照试验的癫痫持续状态治疗药物。此前已有一些关于苯巴比妥、戊巴比妥、咪达唑仑的比较性研究，但是既非盲法，也不随机。这项研究的确是一个机会，让人们来思考如何开发这种严重疾病的治疗方法。”来自哈佛医学院的AndrewCole表示。迄今为止，还没有专门被开发用于治疗SRSE的药物。

　　SRSE是一种非常棘手的状态，当患者达到了SRSE，估计其死亡率可达20%～40%之间。

　　来自SageTherapeutics公司的SteveKanes解释称，这项开放标签试验“尽可能多地帮助我们理解了在重症监护病房如何看护和管理这些患者，这是与理解这种药物的安全性和活性息息相关的”。这些患者处于药物诱导昏迷状态，在医院时有20至25种合并症，并且正在接受12至15种药物治疗。

　　在第2期临床研究中，如果在尝试撤药或三线药物维持治疗过程中发生了爆发性痫性发作，接受了超过1种三线药物静脉持续输注治疗痫性发作或爆发抑制的SRSE患者被纳入了研究，伴有缺血缺氧性脑损伤或预期寿命很短的患者被排除在外。

　　研究共纳入25名患者，其中9名患者为女性，患者平均年龄为48岁。患者的SRSE可能出于多种原因，常见的原因有感染、颅内出血、癫痫加重、原发或继发性脑肿瘤以及食物中毒。在被纳入研究之前，患者此前有过最多8次尝试撤除三线药物，并且经历了平均9天的癫痫持续状态。

　　在得到评估的22名患者中，17名成功撤除了三线药物和SAGE-547，一半患者报告称最终的格拉斯哥昏迷评分结果为≥13。6名患者死于SRSE的根本原因或相关合并症。

　　Kanes表示，患者的种族、年龄、性别、潜在的合并症数量“至少在这一研究中似乎没有看到对患者的药物相应情况存在影响”。

　　为了给第一项第3期随机安慰剂对照SRSE的临床研究设计有针对性的爆发抑制方案，第二次的研究[2]对第2期临床试验的人群进行了分析。目前第3期临床研究正在进行。

　　研究人员观察了麻醉剂注射的基线时定量脑电图抑制比，qSR与SAGE-547的维持剂量和负荷剂量相关，并且成功从麻醉输液和SAGE-547血浆浓度中撤药。这一信息被用于为STATUS研究制定有针对性的爆发抑制方案，来抑制各个部位爆发抑制的变化。

　　基线qSR是高度可变的，统计学意义上显著上升的qSR和SAGE-547负荷剂量存在关系。在第一个9小时输液中，这一增长与SAGE-547血浆浓度呈正相关性。虽然小样本量限制了基线和最大qSR之间的关系，以及最大qSRT与成功撤除静注药物相关，分析仍然在进行中。